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基于科研范式变革下的中医实验动物学发展路径
0001.01.01來源:中国中医药报

  在科學(xué)發(fā)展的不同階段,通常由某種科研范式作為主導(dǎo),當(dāng)舊有范式逐漸顯露出對(duì)新發(fā)現(xiàn)詮釋的局限性時(shí),科研范式的變革便成為必然。有學(xué)者提出,人類的科研范式已經(jīng)歷經(jīng)驗(yàn)范式、理論范式、模擬仿真范式和數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)范式四次變革,當(dāng)前正處于新一輪科研范式深度變革期,科學(xué)研究路徑與研究模式經(jīng)歷深刻改變。當(dāng)前技術(shù)創(chuàng)新雖處于弱人工智能階段,但人工智能驅(qū)動(dòng)科研自動(dòng)化和智能化展現(xiàn)出巨大效能。中醫(yī)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)的分支學(xué)科,是以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo),運(yùn)用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)理論方法,進(jìn)行中醫(yī)研究的一門應(yīng)用性基礎(chǔ)學(xué)科。伴隨科研范式深度變革,中醫(yī)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)發(fā)展面臨挑戰(zhàn)和機(jī)遇。如何搶抓科研范式變革機(jī)遇,推動(dòng)中醫(yī)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)高質(zhì)量發(fā)展是學(xué)界亟待探索的問題。

  解決中醫(yī)證候復(fù)雜問題是主要牽引力

  解決系統(tǒng)性復(fù)雜問題是科學(xué)發(fā)展的主要目標(biāo),深化中醫(yī)證候機(jī)理這一重大科學(xué)問題是中醫(yī)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)的重要研究內(nèi)容。2019年,中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)發(fā)布了“中醫(yī)藥領(lǐng)域重大前沿科學(xué)問題和工程技術(shù)難題”清單,中醫(yī)藥對(duì)生命本質(zhì)和疾病發(fā)生發(fā)展的調(diào)控位列首批重大前沿科學(xué)問題,而創(chuàng)建證候動(dòng)物模型是解決此類問題的關(guān)鍵難點(diǎn)之一。中醫(yī)證候是中醫(yī)理論的核心,具有系統(tǒng)性、動(dòng)態(tài)性和復(fù)雜性的特點(diǎn),其形成涉及生理、病理、環(huán)境等多因素交互作用。證候動(dòng)物模型是中醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)研究的主要載體,是揭示中醫(yī)理論內(nèi)涵、促進(jìn)中醫(yī)臨床發(fā)展的重要輔助工具,自20世紀(jì)60年代,原上海第二醫(yī)學(xué)院鄺安堃教授創(chuàng)立中醫(yī)陽虛證動(dòng)物模型以來,伴隨中醫(yī)藥現(xiàn)代化進(jìn)程的逐步推進(jìn),證候動(dòng)物模型已成為中醫(yī)藥研究不可或缺的部分。

  隨著科研范式的變革,證候動(dòng)物模型研究不斷疊加內(nèi)涵,豐富深度,向科學(xué)化現(xiàn)代化發(fā)展。但仍存在桎梏與瓶頸,如新發(fā)傳染病和臨床罕見病的病證結(jié)合動(dòng)物模型合理構(gòu)建、中醫(yī)經(jīng)典證候動(dòng)物模型的創(chuàng)新發(fā)展及符合國際標(biāo)準(zhǔn)證候模型的推廣應(yīng)用等系列問題,限制著中醫(yī)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)的發(fā)展。聚焦于解決中醫(yī)證候復(fù)雜問題這一鮮明需求和突出問題導(dǎo)向,攻克證候動(dòng)物模型技術(shù)瓶頸背后的核心科學(xué)問題仍然是新一輪科研范式變革下引領(lǐng)中醫(yī)藥發(fā)展的主要牽引力量。

  尊重臨床實(shí)踐研發(fā)規(guī)律是核心性原則

  中國工程院院士王永炎指出:“本世紀(jì)醫(yī)學(xué)門類納入生命科學(xué)范疇,信息化、智能化的新紀(jì)元已開啟,中醫(yī)藥學(xué)界必須認(rèn)識(shí)自己學(xué)科的優(yōu)勢,善于吸納古今中外先進(jìn)文明與技術(shù),強(qiáng)化基礎(chǔ)理論研究發(fā)揮臨床優(yōu)勢?!弊鹬嘏R床實(shí)踐規(guī)律,高度還原臨床場景,動(dòng)物模型所呈現(xiàn)出的反應(yīng)和結(jié)果才能夠更好地映射出人體在中醫(yī)治療作用下的真實(shí)狀況,實(shí)現(xiàn)對(duì)中醫(yī)理論的客觀還原和有效印證。在新一輪科研范式變革中,若忽視臨床實(shí)踐研發(fā)規(guī)律,實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的邏輯性、整體研究的價(jià)值性及構(gòu)建模型的創(chuàng)新性都會(huì)大打折扣,無法彰顯學(xué)科特色優(yōu)勢,易與學(xué)科發(fā)展實(shí)際脫節(jié),導(dǎo)致研究結(jié)果難以有效指導(dǎo)臨床應(yīng)用,科研成果淪為空中樓閣。

  不同的學(xué)科有其特有的研究對(duì)象、研究方法、理論體系,因而科研范式變革的主要表現(xiàn)形式并不完全一致。因此,要回歸中醫(yī)藥發(fā)源于經(jīng)驗(yàn)范式的實(shí)踐醫(yī)學(xué)積累這一根本屬性,直面新一輪科研范式變革期的新局面,迎難而上。2019年,《中共中央國務(wù)院關(guān)于促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見》首次提出加快構(gòu)建中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)相結(jié)合(簡稱“三結(jié)合”)的中藥注冊審評(píng)證據(jù)體系。2025年3月,《“三結(jié)合”注冊審評(píng)證據(jù)體系的定位及人用經(jīng)驗(yàn)價(jià)值取向的專家共識(shí)》正式發(fā)布。該體系強(qiáng)調(diào)并尊重中醫(yī)藥臨床實(shí)踐的規(guī)律,打破了中藥長期套用化學(xué)藥審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)的局面。中醫(yī)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的構(gòu)建,作為中藥研發(fā)鏈條中的重要一環(huán),嚴(yán)格遵循臨床實(shí)踐研發(fā)規(guī)律,是對(duì)這一證據(jù)體系的有力踐行,也是應(yīng)對(duì)科研范式變革的必然要求。

  打破學(xué)科隔離是內(nèi)在需求

  科研范式深刻變革與學(xué)科交叉融合發(fā)展是新一輪科技革命和產(chǎn)業(yè)變革的最新趨勢和動(dòng)向,二者相互影響、相互促進(jìn)迸發(fā)的共生效應(yīng),驅(qū)動(dòng)著科技革命和產(chǎn)業(yè)變革向前高速推進(jìn)。新范式顛覆或替代舊范式的過程中,學(xué)科交叉融合發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。在學(xué)科的交叉點(diǎn)上往往隱藏著新的前沿和方向,隨著學(xué)科邊界日漸模糊化,交叉融合深度發(fā)展,大量新的科技創(chuàng)新生長點(diǎn)亟待發(fā)現(xiàn)應(yīng)用。學(xué)界普遍深刻意識(shí)到,中醫(yī)藥作為單一學(xué)科,其理論、方法、工具等面對(duì)重大科學(xué)難題和科技前沿時(shí)存在局限性,打破學(xué)科隔離,推動(dòng)中醫(yī)藥與其他學(xué)科交叉融合,解決中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展面對(duì)的難題,儼然已經(jīng)成為范式變革下學(xué)科發(fā)展的必然趨勢。

  中醫(yī)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)本質(zhì)就是一門新興交叉學(xué)科,集成了生物學(xué)、獸醫(yī)學(xué)、生物工程、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、生物醫(yī)學(xué)工程等學(xué)科的理論和方法。但當(dāng)前中醫(yī)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)發(fā)展仍面臨學(xué)科隔離和碎片化嚴(yán)重等問題,與不同學(xué)科融合度不足、嵌入性不強(qiáng)等現(xiàn)象依然存在,導(dǎo)致研究守舊、進(jìn)度滯后、資源浪費(fèi)和效率低下等問題。打破學(xué)科隔離是中醫(yī)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)應(yīng)對(duì)科研范式變革的內(nèi)在需求。多學(xué)科交叉融合,實(shí)現(xiàn)資源共享和優(yōu)勢互補(bǔ),提高學(xué)科整體研究水平,是學(xué)科謀新求變的必由之路。

  推動(dòng)組織模式創(chuàng)新發(fā)展是關(guān)鍵基礎(chǔ)

  科研組織模式創(chuàng)新是實(shí)現(xiàn)科研范式變革的關(guān)鍵效能基礎(chǔ)。多學(xué)科交叉融合、跨部門合作推進(jìn)、上下游貫通聯(lián)系、產(chǎn)學(xué)研系統(tǒng)融合、多元化主體介入等,已成為新時(shí)代科研活動(dòng)組織模式的主要特征。動(dòng)物模型的內(nèi)在缺陷性、實(shí)驗(yàn)條件的技術(shù)局限性、中藥方劑的成分復(fù)雜性及中醫(yī)證候的動(dòng)態(tài)變化性等多元因素交織,致使“老鼠點(diǎn)頭”在中醫(yī)藥研究中備受爭議。但面對(duì)中醫(yī)藥國際化與標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)展的必然需求,使用通用性國際化實(shí)驗(yàn)動(dòng)物語言體系詮釋中醫(yī)藥價(jià)值,是中醫(yī)藥現(xiàn)代化進(jìn)程中不可或缺的一步。

  面對(duì)新一輪科研范式變革期,應(yīng)主動(dòng)思變求存,前瞻布局落子,以推動(dòng)組織模式創(chuàng)新發(fā)展。要圍繞中醫(yī)實(shí)驗(yàn)學(xué)研究的中藥研發(fā)人用經(jīng)驗(yàn)決定價(jià)值性、“中西”兩套科技語言體系兼容性及“老鼠點(diǎn)頭”動(dòng)物實(shí)驗(yàn)輔助驗(yàn)證性等內(nèi)容,著力破解中醫(yī)藥科研組織“小、散、弱”等問題,系統(tǒng)推進(jìn)有組織的科研體系探索,充分調(diào)動(dòng)集體智慧和資源,激發(fā)全社會(huì)創(chuàng)新活力,以推動(dòng)科研資源的高效配置,逐漸形成跨學(xué)科背景、產(chǎn)學(xué)研協(xié)同、開放共享的有組織科研模式,確保中醫(yī)科研在變革浪潮中穩(wěn)步前行。

  借助新興技術(shù)探索路徑是方法要義

  第五范式是智能驅(qū)動(dòng)、以知識(shí)為中心的研究范式,跨學(xué)科的知識(shí)和智能驅(qū)動(dòng)的特征是第五范式的關(guān)鍵。王永炎指出:“非線性大數(shù)據(jù)的激活發(fā)掘,多學(xué)科、多元化、計(jì)算機(jī)算法的研發(fā)已成為中醫(yī)藥科技工程的重要工作?!比斯ぶ悄芗夹g(shù)具有廣泛適用性和顛覆引領(lǐng)性,推動(dòng)了科研第五范式的產(chǎn)生,催生了大量新產(chǎn)業(yè)、新業(yè)態(tài)、新成果。在中醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新過程中,必須要借助人工智能和大數(shù)據(jù)等新興技術(shù),力爭在科技競爭中“不掉隊(duì)”,贏得科技創(chuàng)新主動(dòng)權(quán)。

  應(yīng)深刻認(rèn)識(shí)人工智能等新興技術(shù),拓展認(rèn)知邊界,用技術(shù)賦能學(xué)科發(fā)展新路徑探索。比如可利用人工智能算法深度學(xué)習(xí)分析中醫(yī)典籍海量數(shù)據(jù),挖掘復(fù)雜的潛在的規(guī)律機(jī)理,探討構(gòu)建符合中醫(yī)藥客觀規(guī)律的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型,為中醫(yī)科研提供新的視角和方法;可借助基因工程、機(jī)器學(xué)習(xí)、增強(qiáng)現(xiàn)實(shí)和虛擬現(xiàn)實(shí)等技術(shù),精確構(gòu)建和研究動(dòng)物模型及實(shí)驗(yàn)流程,推動(dòng)中醫(yī)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)的原創(chuàng)發(fā)展。

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